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Efectos de algunos compuestos que llevan la vacunas que ya lo dijeron en un estudio EEUU
Artículo vacuna Efectos
Posibles coincidencias BARBASTRO polisorbato 80
👇🏻abajo muestra de la traducción de la investigación
Hipersensibilidad inmediata a polietilenglicoles y polisorbatos: más común de lo que hemos reconocido
Cosby A. Stone, Jr., MD, MPH, Yiwei Liu, PhD, [...] y Elizabeth J. Phillips, MD
Materiales complementarios
Resumen
Antecedentes
:
La hipersensibilidad inmediata más común a macrogoles se asocia con PEG 3350, sin embargo, la epidemiología, los mecanismos y la reactividad cruzada son poco conocidos. Miles de medicamentos contienen PEG o polisorbatos estructuralmente similares.
Objetivo:
Nuestro objetivo fue comprender mejor el mecanismo, la reactividad cruzada y el alcance de la hipersensibilidad al PEG.
Métodos:
Se utilizaron dos casos con antecedentes de hipersensibilidad inmediata a medicamentos que contienen PEG para estudiar los posibles mecanismos y la reactividad cruzada de las reacciones inmediatas a PEG 3350. Se emplearon pruebas cutáneas y provocaciones orales con PEG y agentes que contienen polisorbato para determinar la reactividad clínica y reactividad cruzada entre los dos alérgenos. Se utilizaron el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y el inmunoensayo electroquimioluminiscente para detectar IgG e IgE específicas anti-PEG respectivamente, utilizando proteína PEGilada o PEG solo como antígenos en dos casos y seis controles tolerantes a PEG 3350. Buscamos en los informes de eventos adversos de la FDA las reacciones inmediatas al PEG 3350 para determinar el alcance potencial de este problema en los Estados Unidos.
Resultados:
Las pruebas cutáneas y de provocación demostraron reactividad sintomática en ambos casos a PEG 3350 y polisorbato 80. Las muestras de plasma fueron positivas para anticuerpos IgE e IgG específicos anti-PEG solo en casos y la unión aumentó directamente proporcional al peso molecular del PEG probado. Los informes de eventos adversos de la FDA revelaron 53 casos adicionales de posible anafilaxia PEG 3350.
Conclusiones:
La hipersensibilidad inmediata a PEG 3350 con polisorbato 80 de reacción cruzada puede ser poco reconocida en la práctica clínica y puede detectarse con pruebas cutáneas clínicas. Nuestros estudios plantean la posibilidad de un mecanismo de hipersensibilidad de tipo I mediado por IgE en algunos casos.
Antecedentes:
Macrogoles, incluidos los polietilenglicoles (PEG) y los polisorbatos estructuralmente relacionados (Figura 1), son compuestos cuya característica principal incluye grupos poliéter. Tienen un amplio uso en entornos médicos y comerciales, con pesos moleculares (MW) que oscilan entre 200 y 35.000 g / mol. 1 PEG de MW entre 3350 y 6000 se usa con frecuencia como excipiente en muchas formulaciones líquidas y sólidas de medicamentos. 2 , 3 PEG de MW 5000 se usa en terapias de enzimas conjugadas, tales como PEG-asparaginasa y PEG-adenosina desaminasa, para mejorar la farmacocinética del fármaco y reducir la inmunogenicidad. El PEG de MW 3350 es el ingrediente principal en las preparaciones del intestino oral de uso común para los procedimientos de colonoscopia en los Estados Unidos. 1 , 4Recientemente, se ha prestado atención a los PEG de este rango de PM como causa de anafilaxia a preparaciones utilizadas para colonoscopias 5 y como epítopo inmunogénico en asparaginasa PEGilada (Oncaspar y Pegcrisantaspasa). 6 , 7 Existe una conciencia limitada de su papel en las reacciones a medicamentos en los que están presentes como excipiente. 4 , 8 - 10 Muchos pacientes informan exposiciones cutáneas repetidas 11 - 14 o reacciones locales a elementos tópicos que contienen PEG 15antes del inicio de reacciones sistémicas a medicamentos que contienen PEG de alto peso molecular, lo que sugiere un modo cutáneo de sensibilización. Se ha teorizado la sensibilización gastrointestinal en pacientes alérgicos al PEG con una barrera epitelial deteriorada. 16 - 18 Sin embargo, el alcance al que la hipersensibilidad al macrogol podría ser un problema en los Estados Unidos y el mecanismo de las reacciones de PEG y polisorbato no se comprenden bien. 8 , 19 , 20 Después de encontrar dos casos de hipersensibilidad inmediata a los macrogoles que amenazaban la vida en nuestra clínica, buscamos comprender mejor el mecanismo y el alcance de la hipersensibilidad inmediata a la PEG.
Métodos:
Vigilancia clínica:
Los casos se reclutaron a través de una clínica especializada en alergias a medicamentos en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt. Se obtuvo una descripción detallada del caso clínico de los pacientes cuyos antecedentes sugerían una reacción inmediata a PEG 3350 que contenía preparaciones de colonoscopia, laxantes o corticosteroides inyectados durante un período de 3 años.
Pruebas cutáneas y desafíos:
Para determinar la reactividad clínica a los macrogoles, incluidos los polietilenglicoles y los productos que contienen polisorbato, utilizamos una combinación de pruebas de punción cutánea, intradérmicas y de provocación con metodologías estándar. 21
Control S:
Dos voluntarios adultos sanos sirvieron como controles negativos para el protocolo de prueba cutánea. Seis voluntarios adultos sanos adicionales con exposición previa a PEG 3350 durante la preparación de la colonoscopia o el uso de laxantes durante los últimos 5 años proporcionaron muestras de sangre utilizadas como controles durante los ensayos de laboratorio.
Métodos de laboratorio:
Para comprender mejor el mecanismo de hipersensibilidad al macrogol en los dos casos, a continuación buscamos detectar la presencia de anticuerpos específicos de polietilenglicol. Se usó un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) para la detección de anticuerpos anti-PEG. Brevemente, las microplacas de ensayo Corning EIA / RIA de 96 pocillos se recubrieron con 5,000 g / mol de metoxi-PEG-E. coliasparaginasa (Oncaspar) a 10 µg / ml. Para la detección de IgG anti-PEG, el plasma obtenido de los 2 casos antes mencionados 2 ~ 3 meses después de sus últimos episodios de anafilaxia se incubó a una dilución de 1: 400. Para la detección de anti-IgE, las mismas muestras de plasma se pretrataron con Protein G Plus Agarosa (Thermo Fisher Scientific) en una proporción de 1: 1 para eliminar la IgG, luego se incubaron a una dilución 1:10. Se añadieron anticuerpos de cabra anti-IgG humana (Sigma) o anti-IgE humana (BioRad) conjugados con HRP a diluciones 1: 1000 y 1: 10.000 respectivamente. Las placas se leyeron a longitudes de onda duales de 490 nm y 630 nm en un lector de microplacas ELx808 (BioTek). Se utilizaron como controles muestras de plasma de 6 pacientes con exposición similar a preparaciones de colonoscopia que contenían macrogoles.
Para determinar mejor la presencia o ausencia de IgE específica de PEG, a continuación utilizamos un método electroquimioluminiscente con mayor sensibilidad para la detección. Se revistieron placas estándar MULTI-ARRAY SECTOR de 96 pocillos con Oncaspar y 5.000 g / mol de metoxi-PEG-catalasa bovina a 10 µg / ml. Las muestras se procesaron con Protein G Plus Agarose como se describió anteriormente, luego se incubaron a una dilución 1:10. Se añadió anticuerpo de cabra anti-IgE humana (BioRad) conjugado con biotina a una dilución 1: 10.000. Se utilizó estreptavidina marcada con SULFO-TAG como reactivo de detección. Las placas se leyeron con un analizador Sector Imager 6000 (Meso Scale Discovery).
Además, para investigar el efecto del tamaño molecular del PEG no conjugado sobre la unión de IgG específica anti-PEG, recubrimos microplacas de 96 pocillos Nunc Maxisorp (Thermo Fisher Scientific) con 5 µg / ml de HO-PEG-NH 2 de MW que van desde 1 kDa hasta 10 kDa (Creative PEGWorks). Las muestras de casos y controles se incubaron a una dilución de 1: 100. Otros pasos fueron los mismos que los del ELISA de detección de IgG anti-Oncaspar mencionado anteriormente.
Revisión de datos públicos:
Para evaluar el alcance al que el polietilenglicol 3350 podría estar asociado con la anafilaxia en los Estados Unidos, a continuación llevamos a cabo una revisión de la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos (FAERS) de la FDA disponible públicamente desde 1989 hasta 2017. Usando los términos de búsqueda "polietilenglicol" y “shock anafiláctico” o “reacción anafiláctica”, revisamos el número de estas quejas para preparaciones de colonoscopia y productos laxantes que contienen polietilenglicol. Evaluamos casos asociados con colonoscopia genérica y de marca y productos laxantes cuyo ingrediente principal era PEG 3350, incluidos productos de colonoscopia con y sin electrolitos.
Revisión de excipientes de medicamentos:
Para evaluar el grado en que la hipersensibilidad inmediata a PEG 3350 o polisorbato 80 podría afectar la seguridad de la medicación o la vacuna para los pacientes afectados, a continuación revisamos los datos disponibles públicamente en la base de datos "DailyMed" de búsqueda proporcionada por la Biblioteca Nacional de Medicina, 4que permite realizar consultas de búsqueda dirigidas tanto a ingredientes activos como inactivos de todos los medicamentos de venta libre (OTC) aprobados por la FDA en los Estados Unidos. Las búsquedas realizadas en la función de búsqueda avanzada de esta base de datos devolverán información revisable sobre los primeros 1000 resultados. Usando esta base de datos, buscamos con los términos “polietilenglicol 3350” y “polisorbato 80”, seleccionando que estos ingredientes deben ser un ingrediente “activo” o “inactivo”. Luego clasificamos los primeros 1000 aciertos por vía de administración e indicación del medicamento. También revisamos los resúmenes de excipientes de vacunas proporcionados por los CDC para las vacunas que contienen cualquiera de los dos ingredientes. 22
Resultados:
Descripción de casos:
Durante nuestro período de vigilancia de 3 años, encontramos dos pacientes con antecedentes de anafilaxia durante la preparación para la colonoscopia y después de las inyecciones de acetato de metilprednisolona.
El primero de estos pacientes fue un hombre blanco de 57 años con antecedentes laborales como mecánico y electricista, que acudió a nuestra clínica para una evaluación de sospecha de alergias a medicamentos que causaban anafilaxia. 5 años antes de la presentación, notó que mientras se preparaba para una colonoscopia, tomando una preparación de colonoscopia de la marca Colyte® oral (ingrediente activo PEG 3350 23 ), desarrolló una picazón severa en el paladar y la garganta, que fue aliviada con difenhidramina. Dos años antes de la presentación, se le inyectó acetato de metilprednisolona (excipiente PEG 3350 24) en el cuello como tratamiento para el dolor radicular de un disco abultado. A los pocos segundos de recibir este medicamento, desarrolló urticaria, ardor en todo el cuerpo, opresión en la garganta, sibilancias e hipotensión. Inmediatamente le administraron epinefrina y lo trasladaron a través de los servicios médicos de emergencia al departamento de emergencias, donde recibió epinefrina adicional y fluidoterapia intravenosa. Un año antes de la presentación, se programó un seguimiento de rutina de su colonoscopia inicial. Durante sus primeros sorbos de preparación de colonoscopia de la marca Moviprep® (ingrediente activo PEG 3350 25) desarrolló picazón intensa en el paladar y la garganta, junto con urticaria difusa. Los síntomas se resolvieron en un par de horas con el cese inmediato de la preparación intestinal y la difenhidramina. Tres meses antes de la presentación, intentó una vez más someterse a una colonoscopia, utilizando la preparación genérica oral Gantlyte ™ -G (ingrediente activo PEG 3350 26). Consumió aproximadamente de 10 a 12 onzas y posteriormente desarrolló prurito, urticaria ardorosa y ganas de defecar. Fue al baño donde experimentó un síncope y se cayó, haciendo un agujero en el panel de yeso con la cabeza. Al escuchar la caída, su hijo, un enfermero, llegó y revisó la presión arterial de su padre, que era 60/20, y le administró 0,3 mg de epinefrina intramuscular en concentración 1: 1000. Se llamó al servicio de urgencias y se le administró epinefrina intramuscular adicional a su llegada, llevando al paciente al servicio de urgencias donde recibió difenhidramina, famotidina y líquidos por vía intravenosa. Fue observado durante la noche y dado de alta al día siguiente.
El segundo paciente era un paciente de 51 años con antecedentes laborales como mecánico expuesto a fluidos hidráulicos que contienen glicol, que se presentó para evaluación por preocupación por anafilaxia perioperatoria. Cuatro meses antes de la presentación, iba a recibir una inyección de esteroides epidurales de columna c para pacientes ambulatorios para la degeneración de la columna cervical. Recibió lidocaína seguida de omnipaque y acetato de metilprednisolona. Dentro de los 5 minutos posteriores al procedimiento sintió picazón, enrojecimiento, hipotensión y se llamó a un código. Se le administró ondansetrón y succinato sódico de metilprednisolona además de líquidos intravenosos. Lo llevaron al departamento de emergencias donde notó hinchazón en la mano, picazón, dificultad para tragar y ronquera. Se le administró epinefrina, así como difenhidramina y famotidina por vía intravenosa. Fue ingresado en la UCI para observación.Un mes antes de la presentación, comenzó a desarrollar una reacción justo antes de una colonoscopia programada después del uso de una preparación de colonoscopia de polietilenglicol 3350. Se volvió hipotenso y ruborizado y fue tratado con difenhidramina, epinefrina y líquidos intravenosos.
Pruebas cutáneas y desafíos:
Las tres preparaciones intestinales y el acetato de metilprednisolona a los que los pacientes habían experimentado reacciones de hipersensibilidad inmediata comparten el ingrediente PEG 3350. Posteriormente, ambos pacientes se sometieron a pruebas cutáneas intradérmicas y por punción con diluciones seriadas de corticosteroides comunes, incluido acetato de metilprednisolona (que contiene PEG 3350), succinato de metilprednisolona (que no contiene PEG ni polisorbato 80), betametasona (que no contiene PEG ni polisorbato 80), dexametasona (que no contiene PEG ni polisorbato 80) y acetónido de triamcinolona (que contiene polisorbato 80, que comparte una homología estructural significativa con PEG) (Tabla I). Durante la prueba intradérmica de las preparaciones de esteroides, el paciente 1 desarrolló una sensación de picazón en la garganta y el cuerpo, con una erupción urticariana visible que se expandió desde los sitios de prueba que se alivió con 10 mg de cetirizina y 300 mg de ranitidina, sin necesidad de tratamiento adicional con epinefrina (Figura 2). Posteriormente se demostró que el paciente 1 tenía positividad en la prueba cutánea con otros productos que contenían polisorbato 80, incluidas las gotas para los ojos y la vacuna antineumocócica conjugada, pero podía tolerar asintomáticamente una prueba de provocación oral de PEG de bajo peso molecular con PEG 300. Mientras que el paciente 2 tuvo pruebas de punción negativas para Productos que contenían PEG 3350 y pruebas cutáneas intradérmicas negativas para acetato de metilpredisolona, sí tuvo pruebas positivas para acetónido de triamcinolona que contenía polisorbato 80. Tras el desafío con PEG 3350 desarrolló urticaria difusa, dificultad respiratoria e hipotensión que requirió epinefrina y traslado al departamento de emergencias. Ambos pacientes pudieron tolerar el desafío con esteroides parenterales que no contenían macrogoles.
Dos controles adultos sanos se sometieron a pruebas de polietilenglicol el mismo día que el Paciente 2, con pruebas negativas y sin irritación en los sitios de prueba.
Resultados de laboratorio:
Las concentraciones de anticuerpos específicos anti-PEG se midieron como densidad óptica (DO) a partir del ensayo ELISA utilizando metoxi-PEG- asparaginasa de E. coli como fuente de antígeno. Las DO de IgG específicas anti-PEG (sIgG) en las muestras de plasma de los 2 casos (0,50 para el Paciente 1 y 0,31 para el Paciente 2) fueron significativamente más altas que las de los 6 controles expuestos a PEG (99% CI = 0,025 ± 0,019), lo que indica que ambos casos fueron positivos para anti-PEG sIgG en estas muestras obtenidas 2 ~ 3 meses después de la última reacción ( Tabla E1 , solo en línea). Las lecturas de IgE específica anti-PEG para los pacientes fueron negativas con este método: las DO fueron de 0.045 y 0.020 respectivamente para el Paciente 1 y el Paciente 2 en comparación con los controles de 0.019 ± 0.0037, ninguno de los cuales estuvo por encima de la señal de fondo del pozo sin recubrimiento (99% CI = 0,050 ± 0,011).
Usando el método de electroquimioluminiscencia Meso Scale Discovery, más sensible, pudimos detectar IgE específica dirigida contra PEG en nuestros dos casos, pero no en nuestros controles. La intensidad de luminiscencia de los dos casos contra Oncaspar (88 para el Paciente 1 y 77 para el Paciente 2) fue significativamente mayor que la de los controles (IC del 99% = 55,9 ± 4,1). De manera similar, la intensidad de luminiscencia de los dos casos contra PEG-catalasa bovina (246 para el Paciente 1 y 194 para el Paciente 2) fue significativamente mayor que la de los controles (IC del 99% = 54,3 ± 9,3). El aumento en la intensidad de la luminiscencia contra ambos reactivos que contienen PEG, cuando se probó con suficiente sensibilidad, indica que ambos casos fueron positivos para anti-PEG sIgE ( Tabla E1 , solo en línea).
Usando moléculas de PEG no conjugadas de diferentes tamaños como fuente de antígeno, las muestras de ambos casos mostraron una fuerte preferencia por PEG de pesos moleculares más grandes (figura 3). Aunque los pacientes en ambos casos reaccionaron clínicamente a PEG 3350, los anticuerpos anti-PEG sIgG en sus muestras de plasma mostraron una unión aún mayor para PEG 5k y PEG 10k de peso molecular más alto, y casi ninguna unión hacia el PEG 1k de peso molecular más bajo (las DO fueron de 0,021 y 0,014 respectivamente) en comparación con los controles (IC del 99% = 0,014 ± 0,006) que no demostraron unión a ningún peso molecular de PEG.
Resultados de la revisión de datos públicos:
Utilizando el término de búsqueda preferido "anafiláctico" para capturar tanto "choque anafiláctico" o "reacción anafiláctica", encontramos 25.905 informes a la FDA entre 1989 y finales de 2017. Cuando se aplicó el término adicional "polietilenglicol", nos quedamos con 133 informes que asocian polietilenglicol con anafilaxia. De estos, encontramos 53 informes con identificadores de casos únicos descritos como shock anafiláctico o una reacción anafiláctica en la que PEG que contenía preparaciones intestinales o laxantes fueron el agente principal o único sospechoso de ser causal. (Cuadro II) La edad promedio en el momento de la reacción fue de 48,9 años (23% de datos faltantes) y el 51% de los que reaccionaron eran hombres (15% de datos faltantes). En el momento de la reacción, el 51% informó que el producto que contenía PEG era el único agente que habían ingerido antes de la anafilaxia y no estaban usando ninguna otra terapia concomitante. El otro 49% estaba tomando otras terapias concomitantes en el momento de la reacción, pero sus informes indicaron que la sospecha principal estaba en los productos que contienen PEG. En cuanto al contexto clínico, el 72% de las reacciones se produjeron antes de la preparación de la colonoscopia y el 28% durante el tratamiento del estreñimiento. Las reacciones notificadas se distribuyeron a lo largo del período 2005-2017, con un promedio de 4 casos notificados por año durante este período. (Figura 4) No encontramos informes de reacciones relacionadas con PEG antes de 2005.
Revisión de excipientes de medicamentos:
El uso del término de búsqueda "polietilenglicol 3350" como ingrediente activo o inactivo arrojó 1155 medicamentos aprobados por la FDA. Se puede encontrar un resumen de los primeros 1000 resultados en la Tabla E2 ( Tabla E2 , Solo en línea). Esta lista demuestra que el polietilenglicol 3350 se puede encontrar más comúnmente en tabletas recubiertas con película, geles tópicos y esteroides parenterales. El uso del término de búsqueda "polisorbato 80" como ingrediente activo o inactivo arrojó 6821 medicamentos aprobados por la FDA. Se puede encontrar un resumen de los primeros 1000 resultados en la Tabla E3 ( Tabla E3 , Solo en línea). Esta lista demuestra que el polisorbato 80 se puede encontrar más comúnmente en tabletas recubiertas con película, esteroides parenterales y vacunas.
Discusión:
El uso clínico más comúnmente conocido de macrogoles como PEG 3350 es en la preparación de colonoscopia o en el tratamiento del estreñimiento. 5 , 23 , 25 , 26 Sin embargo, una revisión de productos comunes y la literatura demuestra que el polietilenglicol y compuestos de polisorbato estructuralmente similares se pueden encontrar en materiales de injerto vascular 10 , geles quirúrgicos 27 , medicamentos PEGilados, 28 - 30 compuestos domésticos e industriales, 1 y como excipiente en una multitud de otros medicamentos tanto inyectables como orales 4 , 31.En estos entornos, los PEG y los polisorbatos no se describen de manera uniforme en las listas de ingredientes. 8 El recurso en línea NIH DailyMed a través de la Biblioteca Nacional de Medicina es un recurso útil para determinar el contenido de excipientes de macrogoles de un producto individual, como PEG y polisorbatos: https://dailymed.nlm.nih.gov/ . 4 Aunque se han informado reacciones cutáneas y sistémicas a los comprimidos recubiertos con película en pacientes con hipersensibilidad a PEG, 8 nuestros dos pacientes estaban por lo demás sanos y no tomaban medicamentos diarios que contenían PEG. No se sabe que ninguno de los dos haya reaccionado a ningún otro producto que no sea el descrito en este informe.
Una revisión reciente de informes de casos publicados y series de casos en la literatura por Garvey et al. encontraron 37 casos de hipersensibilidad a PEG desde 1977. 8Nuestra revisión de los datos de la FDA agrega una gran cantidad de casos adicionales que pueden no haber sido notados en la literatura médica. Nuestros datos sugieren que se informa a la FDA de un promedio de 4 casos por año de anafilaxia asociada a PEG durante la preparación de la colonoscopia o el uso de laxantes. Sin embargo, está claro que confiar en los informes presentados por el paciente o el médico a la FDA subestimará el verdadero volumen del problema. Nuestra revisión de los datos de eventos adversos de la FDA se centró solo en los medicamentos que contenían polietilenglicol 3350 puro en concentraciones de gramos por dosis. Por lo tanto, actualmente no podemos ofrecer muchos datos adicionales sobre si los medicamentos que contienen PEG o polisorbato 80 como excipiente en concentraciones de miligramos o microgramos pueden precipitar reacciones en pacientes sensibilizados.Solo podemos informar que nuestros dos pacientes han tenido anafilaxia tras la exposición parenteral al acetato de metilprednisolona, cuyas formulaciones contienen típicamente alrededor de 29 mg / ml de PEG 3350.4
El mecanismo de la hipersensibilidad al macrogol no se conoce bien. Se ha detectado anti-PEG sIgG en pacientes que reciben terapias de proteína conjugada con PEG 6 , pero no se ha estudiado en casos anafilácticos de macrogol no conjugado, mientras que anti-PEG sIgE no se ha medido directamente en ningún estudio en humanos. 32 Nuestros hallazgos sobre la reactividad de las pruebas cutáneas y la coexistencia de anticuerpos sIgE y sIgG dirigidos contra polietilenglicol sugieren que podría ser posible una hipersensibilidad de tipo I mediada por IgE en reacciones clínicas a macrogoles no conjugados. Estos casos pueden representar un fenotipo separado de hipersensibilidad inmediata de lo que se ha mostrado previamente durante las reacciones a la PEG-asparaginasa y otros compuestos PEGilados. 7 , 33Es de destacar que la ausencia de unión entre los anticuerpos IgG del paciente y los PEG de PM más bajo también coincidió con la tolerancia de PEG 300 tanto en la piel como en las provocaciones orales in vivo., apoyando la participación de anticuerpos específicos para PEG de mayor peso molecular en las reacciones clínicas. La mayor reactividad de las muestras de los pacientes contra los PEG de mayor peso molecular sugiere que la sensibilización y el riesgo de reacciones futuras pueden depender parcialmente del peso molecular de las exposiciones al antígeno PEG, y sugiere que el PEG puede actuar como el antígeno primario incluso cuando no está conjugado con las moléculas del fármaco. . La detección de sIgE dirigida contra PEG requirió el uso del método de electroquimioluminiscencia Meso Scale Discovery más sensible y reactivos de prueba libres de polisorbato. Nuestros resultados sugieren que el desarrollo de análisis de sangre como una modalidad en el diagnóstico de hipersensibilidad al macrogol puede ser posible.
Conclusiones:
Los polietilenglicoles de alto peso molecular son excipientes comunes en una amplia variedad de medicamentos, productos domésticos y productos industriales que pueden proporcionar un vehículo para la sensibilización en un subconjunto de individuos susceptibles. Los alergólogos deben ser conscientes de que puede producirse una hipersensibilidad inmediata de reacción cruzada a compuestos que contienen poliéter, como macrogoles / PEG y polisorbatos, que pueden producirse a través de un mecanismo de hipersensibilidad de tipo I y que pueden no ser reconocidos.
Material suplementario
Cuadro E1
Cuadro E2
Cuadro E3
Expresiones de gratitud
Fuentes de financiamiento relacionadas con este proyecto:
El Dr. Stone recibió apoyo financiero relacionado con este proyecto de NIH / NHLBI T32 HL87738 y NIH / NIGMS T32 GM007569 .
El Dr. Relling recibió fondos relacionados con este proyecto de: NIH / NCI CA 142665, CA 21765 y NIH / NIGMS GM 115279
El Dr. Phillips recibió fondos relacionados con este proyecto de: Institutos Nacionales de Salud (1P50GM115305-01, 1R01AI103348-01, 1P30AI110527-01A1), la Fundación Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia y el Centro Australiano de Investigación de Virología del VIH y la Hepatitis.
IRB: este estudio se realizó según los protocolos aprobados por el IRB de Vanderbilt University Vanderbilt IRB # 161455
Abreviaturas:
| MW | peso (s) molecular (s) |
| CLAVIJA | polietilenglicol |
| cuerpos de cadetes militares | en el mostrador |
| sobredosis | densidad óptica |
| ELISA | Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas |
| FDA | Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. |
| FAERS | Sistema de notificación de eventos adversos de la FDA |
| Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades | Centros de Control y Prevención de Enfermedades |
Notas al pie
Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses que revelar.
Información del artículo
Referencias:
Muy interesante
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